A causa do desenvolvimento de lesões esporádicas é bastante semelhante às lesões dos cavernomas familiares. Os investigadores descobriram que existem mutações genéticas dos genes da CCM, mas que essas mutações ocorrem apenas nos vasos sanguíneos da lesão esporádica da CCM. 

Estas mutações não são hereditárias ou familiares. Acontecem aleatoriamente dentro dos vasos sanguíneos do cérebro e causam a formação de uma lesão CCM. 

A malformação cavernosa esporádica é a forma mais comum da doença, porque é definida como não sendo resultante de histórico familiar.

Geralmente, os pacientes com cavernoma esporádico apresentam apenas uma lesão. 

Mas, em certos casos, os pacientes  com a forma esporádica da doença apresentam mais de uma malformação cavernosa. Pode realmente acontecer se o indivíduo tiver uma anomalia venosa de desenvolvimento, (DVA), malformação venosa ou angioma venoso. Também pode acontecer se o paciente tiver sido submetido a tratamentos de radiação no cérebro ou na medula espinhal. 

Filhos de indivíduos com malformação cavernosa esporádica não têm maior chance de ter a doença do que qualquer um outro. 

À medida que a tecnologia de ressonância magnética se aperfeiçoa, detetam-se casos em que o sangramento/vazamento de pequenos vasos sanguíneos, associado ao envelhecimento ou trauma de nascimento, é interpretado como o desenvolvimento de uma nova malformação cavernosa, quando na verdade não o é. 

Se há mais do que uma malformação cavernosa e não parece ter origem em histórico familiar da doença, um médico experiente completa o seu diagnóstico com testes genéticos, porque é a abordagem mais apropriada e rigorosa, para determinar se o paciente tem a forma hereditária de um cavernoma. 

Estes dados sugerem que todas as formas de lesões da CCM se desenvolvem seguindo um mecanismo semelhante, ou seja, perda completa da função de um dos genes da CCM dentro das células dos vasos sanguíneos do cérebro. Devido a esta semelhança biológica, há esperança de que um mesmo medicamento terapêutico possa tratar, no futuro próximo, todas as formas de CCM.